Связаться с нами
+7 (495) 661 55 12 +7 (495) 661 55 02

звоните круглосуточно!

Тимус (или вилочковая железа, thymus) – орган, о существовании которого часто забывают или даже не подозревают. Тимус является местом образования Т-лимфоцитов. Уже к моменту рождения происходит увеличение количества лимфоцитов в корковой зоне тимуса, и некоторые из них поступают в мозговое вещество, содержащее тельца Гассаля, в виде иммунокомпетентных Т-лимфоцитов. При этом они преодолевают гистогематический барьер и заселяют периферические лимфатические ткани.  Инволюция тимуса начинается в 4-6-месячном возрасте. У 2-летних собак и кошек почти весь орган замещается жировой тканью, хотя отдельные маленькие активные островки паренхимы тимуса обнаруживаются и у старых животных. Инволюционировавший тимус располагается в краниальном средостении.

Тимома – опухоль тимуса. Это эпителиальное образование, которое может иметь доброкачественный (70%) и злокачественный (30%) характер. Тимома редко дает метастазы (до 5% случаев), иногда сопровождается плевральным выпотом. Опухоль чаще встречается у собак, предрасположены животные старшей возрастной группы (средний возраст для кошек – 10 лет, для собак – 9лет). Половой и породной предрасположенности не выявлено, хотя по некоторым исследованиям предполагают, что тимома чаще встречается у самок.

Клинические признаки чаще всего неспецифические и связаны с симптомами нарушения дыхания. У пациентов наблюдаются кашель, одышка, тахипноэ.

На фоне тимомы часто развиваются паранеопластические синдромы. Некоторые из них являются неспецифическими и возникают из-за сдавления опухолью средостения окружающих тканей, некоторые – специфическими, характерными только для тимомы.

Синдром краниальной полой вены является неспецифическим проявлением тимомы. На его фоне у животного возникает отек головы, шеи и грудных конечностей, что связано с давлением опухолевой массы в средостении на краниальную полую вену.
Также опухолевые массы большого объема в краниальном средостении могут приводить к синдрому Горнера, проявляющимся опущением верхнего века, энофтальмом, миозом, протрузией третьего века.

За счет того, что тимома выделяет паратгормон-подобный пептид (PTHrP), который активирует остеокласты, мобилизуя резервы кальция, и способствует обратному всасыванию кальция в почках, часто встречаемым паранеопластическим синдромом является и гиперкальциемия. Другими факторами, которые могут секретироваться опухолями и приводить к гиперкальциемии, являются: фактор некроза опухоли альфа, кальцитриол, интерлейкины, простагландины, трансформирующий ростовой фактор бета и др.

К паранеопластическим синдромам, которые считаются специфическими именно для тимомы, относят миастению гравис. Данная патология встречается у 40% собак с тимомой. При миастении гравис отмечается общая мышечная слабость, иногда сопровождающаяся мегаэзофагусом. У 40% собак с мегаэзофагусом возникает аспирационная пневмония.

Помимо вышеперечисленных паранеопластических синдромов, на фоне тимомы также могут возникать эксфолиативный дерматит, пемфигус, мультиформная эритема, полимиозит, гипертрофическая остеопатия, гранулоцитопения, иммуноопосредованная анемия.

Диагностика тимомы должна быть комплексной.

В первую очередь, при обнаружении у пациента клинических признаков нарушения дыхания или одного из вышеперечисленных паранеопластических синдромов, применяют визуальные методы диагностики: рентгенографию, ультрасонографию, а также компьютерную томографию грудной полости. К сожалению, результаты такой диагностики часто неспецифичны и указывают только на наличие опухоли средостения.

Предположить наличие именно тимомы при рентгенографии грудной полости можно по следующим признакам: наличие минимум 2-х четких границ опухоли в латеральной проекции и смещение силуэта сердца вправо на дорсовентральной и вентродорсальной проекции.

При ультрасонографии чаще всего обнаруживают крупное объемное новообразование краниального средостения смешанной эхогенности с несколькими анэхогенными (кисты или полости) участками. Также объемное образование может опередляться в виде однородной округлой гипоэхогенной структуры.

Наиболее точным способом постановки диагноза является морфологическое исследование опухоли: цитологическое, гистологическое и иммуногистохимия.

В пунктатах, полученных из тимомы, определяются крупные полигональные клетки, расположенные в скоплениях, реже разрозненно. Ядра клеток округлые или овальные, содержат нежный сетчатый или пылевидный хроматин. Цитоплазма слабо-базофильная с серым оттенком, часто с нечеткими контурами, мелкой вакуолизацией. При тимической карциноме – злокачественной опухоли тимуса – отмечается анизокариоз, повышение ядерно-цитоплазматического отношения, в ядрах появляются множественные нуклеолы, встречаются двуядерные клетки и атипичные митозы. Фон препаратов представлен малыми лимфоцитами с небольшим количеством крупных и средних лимфоидных клеток, часто отмечается инфильтрация мастоцитами.

Гистологически различают эпителиальный, лимфоцитарный и смешанный типы. В гистологическим препаратах тимомы отмечается нарушение нормального строения тимуса. Эпителиальные клетки располагаются в виде пластов и скоплений. Отмечается большое количество малых лимфоцитов. Эпителиальные клетки полигональные, среднего размера, с округлым средним ядром, разрозненным хроматином и небольшими нуклеолами. Цитоплазма умеренная, пенистая или со слабо выраженной зернистостью. Эпителиальные клетки иногда выстилают стенки кист. Тельца Гассаля могут встречаться или полностью пропадать. Также в препаратах могут встречаться ишемический некроз и кистозная дегенерация.

Иммуногистохимия часто проводится для дифференцировки тимомы и лимфомы средостения в сомнительных случаях. При выполнении иммунофенотипирования  при тимоме будет отмечаться экспрессия таких маркеров, как цитокератин, CD4, CD8.

Основной метод лечения тимомы – хирургическое иссечение. Однако, иногда проведение операции невозможно, особенно при тимических карциномах. В таком случае прибегают к дополнительным методам лечения - лучевая терапии, химиотерапии или их комбинации.

Прогнозы при тимоме зависят от клинической стадии, наличия или отсутствия инвазии опухоли в окружающие ткани, наличия или отсутствия паранеопластических синдромов, гистологического типа опухоли и полноты хирургического иссечения.

Средняя продолжительность жизни у собак с неинвазивными тимомами после хирургического лечения достигает 617-790 дней (до 1045 дней), у собак с инвазивными тимомами после лучевой терапии – 248дней. Средняя продолжительность жизни у кошек с неинвазивными тимомами после хирургического лечения может достигать 1354-1825дней, у кошек с инвазивными тимомами после лучевой терапии– 720дней. При отсутствии лечения или невозможности полной эксцизии опухолевого конгломерата средняя продолжительность жизни снижается до 7-87 дней, а при наличии мегаэзофагуса и аспирационной пневмонии – до 4-71 дней.

Ветеринарный врач-онколог, цитолог СВК Свой Доктор
Моисеева Мария Александровна

 

Список использованной литературы:

  • Anita R. Kiehl, Maron Brown Calderwood Mays Atlas for the Diagnosis of Tumors in the Dog and Cat;
  • Dominique Penninck, Marc-Andre d`Anjou  Atlas of Small Animal Ultrasonography;
  • Dr. Julius Liptak - www.animalcancersurgeon.com;
  • Heidi Featherstone, Elaine Holt Small Animal Ophthalmology;
  • J. Morris, J. Dobson Small Animal Oncology, 2001;
  • Karelle A. Meleo  VeterinaryOncology Secrets, 2001;
  • Kyoung-Won Seo, Ul-Soo Choi, Bo-Kyoung Bae, Mi-Sun Park, Cheal-Yona Hwana, Dae-Yong Kim, Hwa-Young Youn  Mediastinal lymphoma in a young Turkish Angora cat – 2006;
  • Marlon C. Rebelatto, in Boorman`s Pathology of the Rat (2nd edition), 2018;
  • Michelle M. Turek Cutaneous paraneoplastic syndromes in dogs and cats: a review of the literature. - Vet Dermatol. 2003 Dec;14(6);
  • Nayara Maria Gil Mazzante, Paula de Sanctis, Jessica Leite Fogaзa, Michel de Campos Vettorato, Claudia Valeria Seullner Brandгo and Noeme Sousa Rocha  Paraneoplastic Syndromes - A Challenge in Veterinary Medicine Acta Scientific Cancer Biology 3.2 (2019);
  • O. Gojska-Zygner , J. Karas-Tęcza, R. Lechowski, A. Rodo, I. Dolka Cutaneous paraneoplastic syndrome in a cat with thymoma. - Tierarztl Prax Ausg K Kleintiere Heimtiere 2013;41(4);
  • P. Foley, D. Shaw, C. Runyon, S. McConkey, B. Ikede Serum parathyroid hormone-related protein concentration in a dog with a thymoma and persistent hypercalcemia. - Can Vet J 2000 Nov;41(11);
  • Simon T. Kudnig, Bernard Séguin Veterinary Surgical Oncology, 2012;
  • Trisha J Oura Philip E Hamel Samuel H Jennings Perry J Bain Dennis E Jennings John Berg Radiographic Differentiation of Cranial Mediastinal Lymphomas from Thymic Epithelial Tumors in Dogs and Cats. J Am Anim Hosp Assoc 2019 Jul/Aug;55(4):187-193. Epub 2019 May 17;
  • Withrow & MacEwen’s  Small Animal Clinical Oncology. 5th Edt, 2013;
  • Н.А. Игнатенко Нарушение метаболизма кальция VetPharma №6, дек. 2015;
  • Н.А. Игнатенко Паранеопластические дерматологические синдромы – как распознать? VetPharma №1 | январь – февраль 2017.